Sheree manteve um peso saudável por 15 anos, graças a uma cirurgia que envolveu um anel de silicone em volta do estômago. Mas quando a banda gástrica escorregou repetidamente e teve que ser removida, o peso voltou – rápido. Ela ganhou quase 20 kg em apenas 2 meses.
Frustrada, ela se voltou para a última geração de medicamentos anti-obesidade, na esperança de retardar o rápido ganho de peso. Ela pedalou várias formulações das terapias de sucesso de bilheteria semaglutida (vendida sob a marca Wegovy) e Tirzepatide (Zepbound), encontrando algum sucesso com doses mais altas desses medicamentos, que imitam os efeitos do hormônio suprimido pelo apetite GLP-1. Mas cada vez, a escassez de drogas interrompeu seu tratamento, forçando -a a começar de novo com uma nova formulação ou a ficar sem as drogas por semanas.
Cansada da incerteza em torno das terapias, ela decidiu tentar algo diferente. Sheree, que pediu que seu nome do meio fosse usado para proteger sua privacidade, passou por dois procedimentos minimamente invasivos projetados para reduzir o tamanho do estômago e a contornar sugestões de fome.
Dezenas de novos medicamentos para obesidade estão chegando: esses são os únicos a serem observados
Desenvolvidos nas últimas duas décadas, esses procedimentos ‘endoscópicos’-realizados usando tubos flexíveis inseridos pela boca e nenhum bisturi-são apenas uma parte de um kit de ferramentas em crescimento para ajudar as pessoas que desejam se afastar da terapia do GLP-1. As cirurgias bariátricas mais convencionais, usadas rotineiramente desde a década de 1980 para redirecionar o fluxo de alimentos através do intestino ou restringir o tamanho do estômago, também podem obter um apelo mais amplo. E a pesquisa está buscando outros medicamentos que podem oferecer alternativas duradouras para uma população pós-GLP-1.
Esse momento é impulsionado por uma convergência de fatores: escassez crônica de terapias GLP-1, altos custos, barreiras de seguros e efeitos colaterais debilitantes. Como resultado, muitas pessoas que iniciam as drogas acabam por parar – com taxas de descontinuação em ensaios clínicos que variam de 37% a 81% no primeiro ano1. E quando o tratamento termina, o peso perdido geralmente se acumula de volta.
À medida que a demanda cresce para estratégias complementares, o cenário do tratamento para perda de peso, que foi ultrapassado nos últimos anos por Semaglutide e Tirzepatide, agora está se ampliando novamente. Dessa forma, diz Ricardo Cohen, especialista em perda de peso do Hospital German de Oswaldo Cruz em São Paulo, Brasil, as drogas do GLP-1 não estão apenas reformulando o tratamento-eles estão puxando mais pessoas para avenidas de apoio frequentemente superadas.
“Os novos medicamentos são uma porta de entrada para as pessoas que procuram cuidados com a obesidade”, diz ele.
Solução cirúrgica
Durante sua subida precoce, os medicamentos GLP-1 eram frequentemente vistos não como um portal, mas como uma correção farmacêutica que pode tornar obsoleta as estratégias mais antigas de perda de peso.
Durante décadas, a cirurgia bariátrica foi o padrão -ouro nos cuidados com a obesidade. Em suas várias formas, incluindo a cirurgia de banda gástrica que o Sheree teve pela primeira vez, o tratamento induz a perda substancial e sustentada de peso e melhora as condições de saúde relacionadas à obesidade. E possui um forte registro de segurança, com taxas de complicações graves e mortalidade comparáveis ou até mais baixas que as de procedimentos comuns, como remoção da vesícula biliar e substituição do joelho.
Ainda assim, muitas pessoas com obesidade vêem a cirurgia bariátrica como último recurso. A proporção de indivíduos elegíveis submetidos aos procedimentos permaneceu teimosamente baixa – cerca de 1% nos Estados Unidos e não muito mais alta em qualquer outro país.
A chegada de semaglutida e Tirzepatide ofereceu uma maneira de atingir os outros 99% – prometendo obter reduções de peso semelhantes sem a invasividade, o tempo de recuperação ou o estigma frequentemente associado à intervenção cirúrgica. “O hype gerado pelos medicamentos colocou a cirurgia em um segundo nível”, reconhece Cohen, presidente da Federação Internacional para a cirurgia da obesidade e distúrbios metabólicos (IFSO) em Nápoles, Itália, uma organização profissional global para cirurgiões bariátricos. Mas ele espera mudar essa percepção.
Em 2022, o IFSO e sua contraparte dos EUA revisaram suas diretrizes, diminuindo os limiares recomendados do índice de massa corporal para a elegibilidade da cirurgia, com o objetivo de disponibilizar o procedimento para mais pessoas que poderiam se beneficiar2. Cohen agora vê oportunidades para expandir o alcance da cirurgia para as pessoas que interrompem a terapia do GLP-1 ou que não conseguem obter resultados apenas com a medicação-e ele espera construir o caso com dados clínicos.
Em sua clínica no Brasil, por exemplo, Cohen em breve começará a inscrever os participantes para um estudo randomizado, no qual as pessoas que primeiro perdem peso no semaglutida serão designadas para receber cirurgia bariátrica, injeções de semaglutídeos contínuas ou sofrer ambos os tratamentos.
Técnicas de barriga
Independentemente de as opiniões da mudança de cirurgia bariátrica, existem outras maneiras de encolher o estômago. A partir do final dos anos 2000, os especialistas em perda de peso começaram a desenvolver abordagens não cirúrgicas que alcançam resultados semelhantes (consulte ‘encolhendo o estômago’). Como um bônus adicional, essas técnicas tendem a ser mais baratas e mais simples de implantar do que os métodos cirúrgicos, porque exigem menos recursos hospitalares e envolvem tempos de recuperação mais curtos.
A mais amplamente adotada foi a gastroplastia endoscópica da manga (ESG), um procedimento realizado sob anestesia que dobra e costura internamente o estômago em um tubo estreito. Isso reduz o volume do estômago em até 70%-do tamanho de uma banana-limitando a ingestão de alimentos e promovendo uma sensação de plenitude, embora os resultados da perda de peso sejam geralmente mais modestos do que na cirurgia.
Jirapinyo ‘suspiro’ Pichamol, um endoscopista bariátrico do Brigham and Women’s Hospital em Boston, Massachusetts, diz que quase metade das pessoas submetidas à ESG no ano passado em seu hospital ou em BARIDO, uma rede de oito clínicas de preenchimento de peso nos EUA. Isso é de cerca de um em cada seis anos antes.
Os sistemas ESG são aprovados como tratamentos de obesidade nos Estados Unidos, no Reino Unido e além, mas o procedimento não funciona de forma consistente para todos. Sheree, que é da Carolina do Norte e aos 50 anos, aprendeu isso em primeira mão em 2022. Quando ela não obteve os resultados que desejava do procedimento ESG, seu médico recomendou um método endoscópico experimental que use um dispositivo médico autorizado para outras aplicações.
Conhecida como ablação da mucosa gástrica (GMA), o procedimento usa gás argônio e uma corrente elétrica para gerar plasma ionizado, aumentando rapidamente as temperaturas do tecido na porção superior do estômago. O resultado é uma lesão térmica controlada que cria tecido cicatricial ao longo do revestimento gástrico.
Vivek Kumbhari, um endoscopista bariátrico da Mayo Clinic Florida, em Jacksonville, e seus colegas mostraram em estudos em ratos, porcos e tecido humano que esse direcionado da técnica de queima de tecidos pode reduzir a secreção de ghrelina do estômago superior, um hormônio que estimula a hunger. Também torna o estômago mais rígido, diminuindo efetivamente sua capacidade (ver, por exemplo, ref. 3).
Medicamentos de obesidade: Estudo enorme identifica novos riscos à saúde
Os primeiros destinatários do GMA, um procedimento ambulatorial realizado sob anestesia, sofreram alguns efeitos colaterais, incluindo cólicas, náusea e inchaço. Mas eles geralmente têm sido leves e temporários e são mais do que compensados pelos benefícios de perda de peso, de acordo com Christopher McGowan, um gastroenterologista que co-fundou a verdadeira clínica de perda de peso em Cary, Carolina do Norte.
McGowan, em colaboração com Kumbhari e outros, publicou um ensaio clínico de GMA no ano passado4. O estudo envolveu dez pessoas com obesidade que tentaram perder peso com dieta e exercício, mas excluíram explicitamente qualquer um que tivesse tomado medicamentos para perda de peso. Agora, os pesquisadores pretendem preencher essa lacuna com um estudo direcionado a indivíduos que interromperam a terapia com GLP-1, que é mais representativa dos pacientes do mundo real que navegam em múltiplas opções de tratamento. Demonstrar a eficácia do GMA nessa população pode ajudar a convencer mais médicos e possíveis candidatos a considerar o procedimento, diz McGowan-e pode abrir caminho para reembolso por seguradoras e sistemas de saúde.
Experiências individuais como a de Sheree também podem ser anedotamente persuasivas. Meses depois de passar pela GMA na clínica de McGowan-onde ela pagou cerca de US $ 6.000 pelo procedimento-ela atingiu um peso com o qual se sente confortável, não teve reações adversas e está mantendo seu peso sem drogas GLP-1. “Isso me deu uma saída para parar de perseguir esses medicamentos”, diz Sheree.
Redefinição do intestino
Em uma suíte cirúrgica simulada em um parque industrial nos arredores de Boston, Harith Rajagopalan está testando um dispositivo proprietário desenvolvido explicitamente para a manutenção do peso pós-GLP-1. Quando ele liga, um cateter esbelto e semelhante a uma lula brilha para a vida. Perto da ponta, um pequeno balão infla suavemente com a água aquecida ao ponto próximo.
Essa ferramenta, inserida endoscopicamente através da garganta, cria um tecido controlado com precisão queima tanto quanto o GMA, mas é direcionado para o duodeno, a porção superior do intestino delgado, em vez do estômago. Chamado Revita, pretende minimizar os danos nos tecidos e promover a regeneração, potencialmente recorrente de como o intestino detecta nutrientes e regula o metabolismo.
Tais mudanças podem reverter os danos que dietas crônicas de alto teor de gordura e alta açúcar causam ao longo do tempo, restaurando “um estado fisiológico mais normal”, diz Rajagopalan, co-fundador e diretor executivo da empresa Fractyl Health em Burlington, Massachusetts. “O duodeno não foi projetado para ver a Coca-Cola e o McDonald’s”, diz ele.
