Uma condição de pele contestada desencadeada por medicamentos

Quando Abigail, de 28 anos, Stein, de Londres, recebeu um corticosteróide tópico para tratar seu eczema, ela confiava que sua condição de pele começaria a se estabelecer. Em vez disso, entrou em erupção. O que havia começado como um pedaço teimoso de dermatite manual se espalhou agressivamente por seu corpo. Os médicos prescreveram cremes de esteróides mais fortes e fortes, mas as coisas só pioraram.

Stein tem eczema desde criança e está acostumado a períodos de surtos e remissão. Isso foi diferente – ela notou vermelhidão em lugares onde nunca tinha antes, como nos braços e na barriga. “Meu torso inteiro estava vermelho brilhante e coceira”, diz ela. Preocupado com o fato de os cremes estarem piorando as coisas, Stein tentou parar de usá -los. Mas quando ela o fez, sua pele ficou tão seca que começou a rachar. Ela também experimentou dor nos nervos e infecções de pele recorrentes. Oprimida pelo desconforto agudo, ela voltou com sua família e parou de ver seus amigos. “Lembro -me de me perguntar: ‘O que eu pensei antes de tudo isso?'”, Diz ela. “Minha pele me consumiu completamente.”

Perspectiva da natureza: pele

Foi no blog de um estranho que Stein se deparou com uma condição chamada Tópica Retirada de Esteróides (TSW). O que ela leu assustou -a. “Era aterrorizante. As pessoas estavam conversando sobre ficarem acamadas por meses”, diz ela. Os sintomas incluem a vermelhidão rebote entre as aplicações de tratamento e a intensa queima, coceira e picada. Algumas pessoas relatam que, quando tentam parar de usar esteróides tópicos, sua pele escorre, incha e flocos. Em casos graves, os indivíduos desenvolvem dor nos nervos e sintomas psicológicos, como a ideação suicida. “Fiquei tão chocado que não conseguia falar”, diz Stein. “Alguns dias depois, eu disse à minha família: ‘Acho que tenho essa coisa chamada TSW’.

Apesar de casos como o de Stein, o reconhecimento do TSW como condição distinto do eczema permanece controverso no campo da dermatologia. Amy Paller, dermatologista da Northwestern University Feinberg School of Medicine em Chicago, Illinois, diz que nunca viu um caso de TSW em sua clínica. Não há critério de diagnóstico acordado, nenhuma clareza sobre sua prevalência e nenhum consenso sobre os padrões de uso tópico de corticosteróide pode desencadeá -lo. Mas novas pesquisas estão começando a esclarecer um possível mecanismo biológico para a TSW, que pode apontar para pistas de tratamento.

De milagre à desconfiança

Os esteróides tópicos nem sempre foram demonizados. De fato, sua introdução durante o início da década de 1950, na forma de um creme chamado Composto F, produziu resultados milagrosos para pessoas com eczema. Em questão de dias, a vermelhidão e a coceira desapareceram. Esta preparação tópica, que continha a hidrocortisona de medicamentos corticosteróides¹é considerado o marco mais significativo na história do tratamento de problemas de pele. Os corticosteróides tópicos são geralmente seguros, eficazes e fáceis de aplicar e, portanto, são frequentemente usados ​​como tratamento de primeira linha para a dermatite.

Talvez seja por isso que o ceticismo em torno do TSW prevalece em algumas partes da comunidade de dermatologia. “Não acho que o TSW seja uma condição real na maioria dos casos”, diz Emma Guttman, dermatologista da Escola de Medicina de Icahn no Hospital Mount Sinai, em Nova York. Guttman acha que há uma explicação simples para o TSW: eczema que se rega quando as pessoas interrompem seu tratamento prematuramente. Mas alguns desses indivíduos nunca deveriam ter sido prescritos esteróides tópicos em primeiro lugar, diz ela. “Se um paciente com doença extensa recebe apenas um tratamento tópico, pode ajudar de uma maneira limitada, mas não o suficiente. Se você interromper o tratamento, a doença voltar Outros especialistas, incluindo o dermatologista Peter Lio na Northwestern University Feinberg School of Medicine, dizem que o quadro clínico é distinto. Esses indivíduos estão descarregando, derramando a pele como neve e experimentando dor nos nervos. Este não é o eczema do livro, ele diz. A visão oficial pode estar começando a mudar: alguns países, como o Reino Unido, agora incluem avisos sobre a TSW na embalagem corticosteróide, reconhecendo -a como um risco potencial de uso prolongado.

Mas, devido à falta de consenso clínico, muitas pessoas como Stein (cujos dermatologistas continuaram prescrevendo tratamentos com esteróides, apesar de suas preocupações), relatam o sentimento julgado improcedente por profissionais de assistência médica, geralmente levando-os a procurar ajuda de fontes on-line não regulamentadas. A mídia social impulsionou a discussão sobre o TSW-#TopicalSTEROidWithdrawal acumulou centenas de milhões de visualizações sobre o Tiktok-e também alimentou confusão e medo de tratamentos baseados em evidências, dizem alguns especialistas. Alguns influenciadores defendem alternativas de risco, incluindo restrições extremas da dieta ou até a evitação total da água. Outros dizem aos seguidores para interromper todos os medicamentos tópicos de esteróides abruptamente. “Deparado, esse ciclo vicioso de desinformação pode resultar em doenças descontroladas e efeitos perigosos à saúde”, alertou uma equipe de dermatologistas do Hospital Universitário de Victoria, em South Infirmary, Cork, Irlanda, em uma revisão de 2022².

Para Lio, a questão agora é menos sobre se a TSW existe ou não. “Acho que alguém que diz que não está apenas sendo negativo neste momento. A pergunta mais difícil é: o que exatamente é TSW?” Algo distinto está ocorrendo em algumas pessoas que param seus tratamentos com esteróides, diz Lio. Mas não entendemos completamente o que é.

Uma hipótese é que o TSW acontece devido a um aumento na produção de óxido nítrico quando os esteróides tópicos são retirados. Isso aumenta os vasos sanguíneos, aumenta o fluxo sanguíneo para a pele e causa vermelhidão excessiva³. Outro mecanismo possível é que os corticosteróides causam afinamento da pele, o que permite que os alérgenos penetrem na barreira da pele, induzindo crises persistentes da doença original⁴. O uso de esteróides ainda mais tópicos para tratar os surtos causa um desbaste de pele adicional, estabelecendo um ciclo vicioso. No entanto, trabalho publicado em fevereiro⁵ Liderado por Ian Myles, um imunologista do Instituto Nacional dos EUA de Alergia e Doenças Infecciosas em Bethesda, Maryland, sugere outra explicação biológica.

A pista mitocondrial

Myles e seus colegas começaram analisando uma pesquisa anterior com 1.889 adultos com sintomas graves do tipo eczema⁶. Ao separar as pessoas em dois grupos, aqueles que se identificaram como tendo TSW e aqueles que não o fizeram, a equipe identificou sintomas mais comuns no grupo TSW. Isso incluía uma sensação persistente de queimação, descarga e dificuldade em ficar a uma temperatura confortável. Em seguida, os pesquisadores analisaram três grupos: 16 pessoas com sintomas de TSW; 10 pessoas com eczema, mas sem sinais de TSW; e 11 indivíduos saudáveis⁵. Eles descobriram que, em comparação com os outros dois grupos, as pessoas com TSW tinham níveis elevados de nicotinamida adenina dinucleotídeo (NAD⁺), um composto derivado da vitamina B3 (niacina), no sangue e na pele.

Em um experimento separado no estudo, os pesquisadores aplicaram esteróides tópicos de alta potência à pele de voluntários saudáveis. Em poucas horas, diz Myles, os voluntários mostraram níveis aumentados de complexo mitocondrial I, uma enzima envolvida no metabolismo da niacina. “Quando você começa a aplicar esteróides, seu corpo responde adicionando mais complexo I às mitocôndrias na pele”, diz Myles. Na maioria das pessoas, a atividade do complexo mitocondrial induzido por esteróides i afunda quando o tratamento terminar. “Mas para pacientes com TSW, não”, diz ele. “Isso nunca desliga.” Essa superatividade sustentada leva ao acúmulo crônico de NAD⁺. O corpo responde quebrando o triptofano de aminoácidos, explica Myles, levando a metabólitos neurotóxicos que podem estar subjacentes aos sintomas marcantes da TSW.

Um mito que prevalece nas mídias sociais é que, se as pessoas pararem de usar esteróides tópicos, a condição se resolverá. “Mas não é tão simples”, diz Lio. Muitas das pessoas com TSW que ele vê já interromperam o tratamento com esteróides e ainda estão lutando, às vezes anos depois. “De uma perspectiva farmacológica, isso não deve acontecer. Depois que um medicamento está fora do seu sistema, ele se foi”, diz ele. “Mas esses pacientes foram claramente transformados em algo diferente. Então, não acho que a estratégia ‘apenas espere’ seja viável”.

Mais das perspectivas da natureza

Guttman contraria que esses sintomas não são totalmente surpreendentes. Parar abruptamente o uso de um esteróide tópico fará com que a doença retorne. “Os pacientes podem interpretar isso como retirada”, diz ela. “Mas, na minha opinião, eles nunca foram tratados adequadamente em primeiro lugar.” No entanto, o NAD⁺ As descobertas sugerem um caminho a seguir. Quando a equipe de Myles deu a medicamentos para os participantes da TSW que inibem o complexo mitocondrial I, como metformina ou berberina, muitos relataram uma redução nos sintomas em três a cinco meses. Esses resultados sugerem que o TSW pode ser farmacologicamente reversível⁵. Essa abordagem extrai maior plausibilidade do fato de que a berberina é o composto ativo na medicina tradicional chinesa Wu Mei Wan, que anteriormente demonstrou ser um tratamento eficaz para o TSW⁷.

Stein interrompeu todo o tratamento há três anos e meio (nem Lio nem Guttman recomendam abruptamente interromper o tratamento). Ela agora gerencia sua condição com mudanças alimentares, banhos e remédios à base de plantas. Uma vez incapaz de socializar por causa de sua pele, ela diz que seus sintomas melhoraram acentuadamente. Mas ela ainda vive com a apreensão de uma súbita erupção. “Em janeiro, meu rosto explodiu do nada”, diz ela. “Foi tão doloroso que não conseguia tomar café da manhã.”

Aprendendo a ouvir

O medo das pessoas de serem prejudicadas pelas terapias destinadas a ajudá -las a representar um desafio para os médicos. Os esteróides tópicos ainda desempenham um papel importante na dermatologia, diz Lio. Mas eles não são adequados para todos, ele enfatiza. Uma abordagem pode ser usar esteróides tópicos para controlar rapidamente pequenos surtos agudos e depois mudar para tratamentos mais recentes para manutenção. A caixa de ferramentas da dermatologia está crescendo e medicamentos imunológicos, como inibidores da Janus quinase e inibidores da fosfodiesterase-4, bem como os biológicos (medicamentos derivados de células vivas), são alternativas eficazes aos esteróides tópicos. “Isso me frustra quando ouço os médicos dizerem: ‘Não há mais nada além de esteróides'”, diz Lio. “Isso foi verdade há 20 anos. Não é verdade agora.”

O debate sobre se o TSW é real pode estar desaparecendo, mas pessoas cujos sintomas não se encaixam nos padrões de eczema padrão ainda vivem com o desconforto perturbador. Com pesquisadores como Myles começando a esclarecer possíveis mecanismos, a LIO espera que a conversa da TSW possa ser transferida para fóruns on -line e em clínicas médicas.

O caminho para a frente exigirá um conjunto acordado de critérios de diagnóstico e treinamento formal para os médicos, de modo que, quando as pessoas perguntam sobre a TSW, elas não recebam dúvidas, mas com um roteiro terapêutico. Mas o primeiro passo, segundo Lio, está ouvindo a experiência de vida das pessoas. “Independentemente de entendermos completamente o mecanismo por trás de sua condição, os pacientes estão sofrendo”, diz ele. “Precisamos encontrá -los com cuidado e humildade.”